诱导肿瘤细胞衰老,上海科学家找到“分步式”肝癌精准治疗新策略

2019-11-16 12:53:40

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10月3日,《自然》在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院上海癌症研究所与荷兰癌症研究所合作的研究成果,“诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝细胞癌”。在本研究中,通过crispr-cas9基因敲除技术结合高通量化合物筛选,首次发现了一种精确的肝癌治疗策略,该策略通过tp53基因突变诱导肝癌细胞衰老,然后特异性消除肝癌细胞而不影响正常生长细胞。创新性地阐述了“一键式”肝癌治疗模式,有望为肝癌精确治疗提供新思路。

肝细胞癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。最新流行病学统计显示,东亚和撒哈拉以南非洲是世界上肝癌高发地区,而中国是肝癌“重灾区”。全世界每年约有85万新肝癌病例和80万人死亡,其中中国新肝癌病例和死亡人数约占世界总数的一半,严重危及我国人民的生命和健康。

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,占肝癌患者的85%-90%。对于早期肝癌,手术切除和肝移植仍然是最有效的治疗方法。然而,由于肝癌的早期诊断和治疗困难,病情进展迅速,预后差,大多数患者在被诊断时都失去了手术的机会。

近十年来,随着基因组测序技术的快速发展和广泛应用,人们对肝癌的基因组特征有了更深入的了解。许多信号通路中相关基因的突变与肝癌的发生发展密切相关。然而,与肺癌中常见的表皮生长因子受体突变不同,肝癌的主要突变类型不能直接用作有效的药物靶标,并且没有药物特性。在临床上,非特异性多靶点药物索拉非尼和洛伐他汀是晚期肝癌患者的标准治疗方法,但其临床疗效非常有限。

长期以来,根据细胞增殖的特点开发的氟尿嘧啶、铂、紫杉醇等抗肿瘤化疗药物在杀死人体内增殖和更新的造血系统细胞、小肠上皮细胞、毛发上皮细胞等正常细胞的同时,杀死癌细胞,“杀死1000个敌人,造成800个损失”,毒副作用严重,只能在很有限的程度上延长肿瘤患者的生存时间。

据癌症研究所研究员谭文新介绍,该研究团队首先与荷兰癌症研究所雷内·贝尔纳茨教授实验室合作,利用肝癌细胞的特性(如tp53基因突变)特异性诱导肝癌细胞进入某种状态(如细胞衰老)。处于这种状态的肝癌细胞已经获得了易感性,然后根据易感性进行药物筛选。这种策略被称为“一键式”肝癌治疗模式。其“第一拳”类似拳击中组合拳击的“虚击”,即利用肿瘤细胞中存在的特异性突变,特异性诱导肿瘤细胞进入特定状态,如细胞老化状态,从而使肿瘤细胞暴露于“缺陷”,对人体内其他正常细胞增殖没有或几乎没有影响。下一个“第二拳”类似于拳击中组合拳击的第二个“真正动作”,它精确地去除老化的肿瘤细胞。

雷内·贝尔纳茨教授、莱拉·阿克卡里助理教授和谭文馨研究员是这篇文章的共同作者。仁济医院上海癌症研究所的王存博士和金·郝杰博士、荷兰癌症研究所的瑟琳娜·维格纳博士和本特·本尼迪克特博士是合著者,仁济医院上海癌症研究所是第一个单位。这项研究得到了欧洲研究委员会、中国国家自然科学基金会和其他基金的资助。(中国日报上海分社)

资料来源:中国日报

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